肾脏纤维化是如何发展到尿毒症的呢？

    肾脏组织纤维化的变化机理是：导致肾脏疾病的原发病因及继发病因，通过对肾脏的损伤，激活了肾小球内毛细血管内皮细胞的活性并吸引血液中的炎性细胞浸润，同时释放致肾毒性炎性介质，引起了肾内炎性反应。另外，在一系列致肾毒因子的作用下，肾脏原有的功能细胞受损并发生表型改变，表型改变后的固有细胞又分泌一系列致肾毒细胞因子与生长因子。这些致肾毒细胞因子和生长因子又激活肾间质内的成纤维细胞转化成肌成纤维细胞。而肌成纤维细胞才是导致肾脏纤维化的关键细胞，它所分泌合成的胶原纤维是不易被降解的，这就导致了大量的细胞外基质胶原的积聚与沉积，从而破坏了肾脏组织结构，最终形成瘢痕组织。肾功能也呈现进行性下降，导致肾单位全部或绝大部分被破坏，功能全部或基本全部丧失。临床上就表现为终末期肾衰竭（尿毒症）。

 

    肾脏纤维化是如何发展到尿毒症的？当各种病理损伤（原发性或继发性损伤）导致受损肾脏局部微循环障碍，促使肾脏组织（功能肾单位）缺血缺氧。由于缺血缺氧损伤了肾脏血管内皮细胞。肾脏毛细血管内皮细胞一旦受损，就会吸引血循环中的炎症性细胞浸润，并释放出致病的炎性介质（IL-1、TNF-α等），从而启动了肾脏纤维化进程。此时的病理损伤是造成受损肾脏的炎症反应。此时肾小球局部的病理改变会出现：系膜细胞增生，系膜基质（ECM）增多，肾小球基底膜（GBM）发生改变：其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂，电荷屏障损伤，肾脏通透性增强。因此这个期在临床上会出现蛋白尿、血尿，继而肾小球会逐渐进展到纤维化，硬化阶段。

    肾脏纤维化一旦启动，就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子（PDGF、TGF-β）。该致肾毒性因子可导致肾脏功能细胞（系膜细胞、上皮细胞、成纤维细胞)的表型转化。其中尤其是在肾间质中的成纤维细胞表型被转化后,就会分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白（细胞外基质——ECM）。由于ECM生成继续增多，从而破坏了肾脏内维持对ECM合成与降解的动态平衡机制，致使肾脏内细胞外基质（ECM）合成增加与降解功能降低，最终导致了大量的细胞外基质的沉积与聚集。由于大量的沉积与聚集，聚集的ECM就取代了健康的功能肾单位，导致肾小球继续硬化、肾小管——间质纤维化、肾血管纤维化。

    肾脏纤维化的进展，致使功能肾单位逐渐减少，肾功能持续性减退，最终纤维化过程发展成瘢痕组织，功能肾单位全部被破坏，功能丧失，此时肾脏在临床上就会发展成终末期肾衰竭——尿毒症。尿毒症是急性或慢性肾功能不全发展到严重阶段时，由于代谢物蓄积和水、电解质和酸碱平衡紊乱以致内分泌功能失调而引起机体出现的一系列自体中毒症状。 肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。也就发展到了尿毒症。